DECISIONS ADAPTEES

Feb-2016

Kristin Blom, et al.

Département des sciences médicales, université d’Uppsala

Résumé

Bien que le traitement médical contre le cancer ait été amélioré au cours des dernières décennies, il est difficile de choisir entre plusieurs traitements de première intention supposés présenter le même niveau d’activité dans le groupe de diagnostic. Il est encore plus difficile de choisir un traitement après l’échec des protocoles standard. Toute indication pour sélectionner le traitement le plus efficace est précieuse à ces étapes critiques. Nous décrivons les principes et les procédures pour évaluer l'activité ex vivo des médicaments dans les cellules tumorales de patients comme point de départ pour le traitement du cancer personnalisé. Les cellules tumorales du patient sont analysées afin de déterminer la cytotoxicité d'un panel de médicaments. La distribution acoustique de médicaments offre une grande flexibilité dans le choix des médicaments à analyser. À l'heure actuelle, jusqu'à 80 composés et/ou associations de composés peuvent être testés pour chaque patient. Les prédictions des réponses aux médicaments sont obtenues par une classification selon un modèle empirique basé sur des réponses historiques pour le diagnostic. Le flux de travail de laboratoire est pris en charge par un système intégré qui permet une analyse rapide et la génération automatique d’une orientation clinique de référence.

Permettre l’accélération d’une médecine de précision grâce à l’efficacité du criblage fonctionnel

L'Association de médicaments expérimentaux, anticorps et molécules de siRNA pour identifier les effets sur la fonction ou la toxicité cellulaire. Les systèmes Echo transfèrent de manière fiable de faibles volumes de composés et d’échantillons pour permettre la miniaturisation des dosages tout en améliorant la sensibilité et la reproductibilité. Les transferts rapides de n’importe quel puit à n’importe quel autre puit accélèrent la mise en place des dosages et simplifient le criblage d’associations de médicaments.

Des liens récemment identifiés entre les variants de gènes et la résistance aux médicaments contre le cancer mettent en évidence l’importance d'effectuer un criblage fonctionnel complet en association avec le profilage moléculaire des cellules cancéreuses. Dans la recherche sur le cancer, les informations obtenues par criblage fonctionnel peuvent être utilisées pour améliorer la précision du traitement offert aux patients. Cela peut impliquer l’utilisation d'un médicament à d'autres fins, de nouveaux médicaments, ou l’association de médicaments. La comparaison des informations d’hypersensibilité médicamenteuse ainsi que le profil moléculaire de certaines cellules cancéreuses peuvent également permettre l'identification des mécanismes génétiques sous-jacents à la résistance aux médicaments.

A mesure que ces programmes de criblage prennent de l'ampleur, les coûts fonctionnels peuvent devenir problématiques, pouvant retarder le déploiement de l’implémentation de la technique. Les chercheurs ont constaté que la miniaturisation obtenue grâce à l'utilisation de transferts de liquides par énergie acoustique à la place de méthodes de pipetage classiques a augmenté l'efficacité globale du criblage fonctionnel en réduisant les coûts tout en améliorant la qualité des données et le débit. Le logiciel Echo Dose-Response permet une dilution directe et la normalisation des courbes de concentration simples ou complexes à partir d'une gamme de types d'échantillons. Avec la dilution directe, les systèmes Echo produisent des analyses dose-réponse, sans les risques d’entraînement ou de contamination inhérents aux méthodes de dilution en série utilisant des cônes.